Reversing time: Suntikan asam hialuronat menawarkan perbaikan jangka panjang pada kulit yang menua
Fragmentasi kolagen tipe I terlihat merusak integritas dermal extracellular matrix (ECM). Hal ini menyebabkan sintesis prokolagen tipe I lebih rendah dan fibroblas berkontraksi atau kolaps.
Sebuah studi Dermatologi Eksperimental baru-baru ini menilai
bagaimana perubahan buruk ini dapat dibalik dengan menyuntikkan cross-linked
hyaluronic acid (CL-HA).
Latar belakang
Photoaging pada kulit manusia disebabkan oleh paparan kronis
terhadap radiasi ultraviolet. Hal ini ditandai dengan kerapuhan, kerutan, dan
elastisitas rendah, terutama disebabkan oleh perubahan molekuler yang merusak
kulit.
ECM di dermis terdiri dari 80%–90% kolagen tipe I, yang
mendukung dan memperkuat kulit manusia. Fibroblas dermal menghasilkan kolagen
tipe I, yang membentuk jalinan jalinan di ECM. Interaksi antara ECM dan
fibroblas dermal menentukan fungsi sel.
Seiring dengan penuaan kulit, fragmentasi kolagen tipe I
terjadi karena ekspresi yang lebih besar dan aktivitas enzimatik metalloproteinase
(MMPs). Hal ini melemahkan perancah kolagen, sehingga menyulitkan fibroblas
untuk berikatan.
Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa injeksi cross-linked
hyaluronic acid (CL-HA) dapat membalikkan perubahan ini.
Tentang penelitian ini
Untuk mempelajari lebih jauh mekanisme biokimia kerja CL-HA,
CL-HA dan zat pembawa (saline) disuntikkan ke dalam kulit subjek manusia
berusia 60 tahun ke atas yang mengalami photoaging.
Untuk menilai apakah aktivasi fibroblas menyebabkan
pengendapan/akumulasi kolagen dermal, analisis biokimia/mikroskopis dilakukan.
Temuan studi
Dari 1 minggu hingga 6-9 bulan pasca injeksi, fibroblas
menunjukkan aktivasi. Mikroskop multifoton pada 1 minggu pasca injeksi
menunjukkan peregangan fibroblas. Hal ini menunjukkan dukungan mekanis dermal
yang lebih besar.
Analisis mikroskop generasi harmonik kedua pada empat minggu
pasca injeksi menunjukkan kumpulan kolagen tebal yang padat di sekitar kumpulan
CL-HA yang disuntikkan.
Pada 12 bulan pasca penyuntikan, terlihat adanya akumulasi
ikatan kolagen yang tebal, dan sejumlah besar CL-HA juga terdapat.
Oleh karena itu, disimpulkan bahwa CL-HA meningkatkan
dukungan mekanis secara cepat dan tahan lama dengan menempati ruang di ECM
dermal.
CL-HA mendorong aktivasi dan pemanjangan fibroblas,
menghasilkan kumpulan kolagen tipe I yang padat dan tebal pada empat minggu
pasca injeksi dan berlanjut hingga setidaknya minggu ke 52.
Komponen penting dari jalur TGF-β juga distimulasi pasca
injeksi, dan jalur ini sangat penting untuk sintesis prokolagen tipe 1 oleh
fibroblas.
Elemen jalur TGF-β menurun pada kulit yang menua, sehingga
mengurangi sintesis prokolagen tipe 1. Temuan penelitian ini menunjukkan bahwa
aktivasi jalur TGF-β dapat mengatur respons fibroblas terhadap dukungan mekanis
dermal yang lebih tinggi.
Tercatat bahwa pasca injeksi CL-HA, enzim prokolagen N- dan
C-proteinase meningkat pesat. Enzim ini membantu perakitan kolagen tipe 1 yang
utuh.
Segera setelah penyuntikan, perbaikan klinis pada kulit mungkin
disebabkan oleh filler, yang menempati ruang di ECM dermal dan memberikan
dukungan mekanis.
Mengingat fakta bahwa kumpulan kolagen terakumulasi
setidaknya hingga minggu ke 52, mungkin saja setelah injeksi CL-HA, prokolagen
tipe 1 diubah menjadi
kolagen tipe 1 dermal yang tahan lama dan stabil. Selain
itu, kehadiran filler yang disuntikkan setelah 12 bulan menunjukkan manfaat
klinis CL-HA yang bertahan lama.
Penelitian di masa depan harus menyelidiki sifat HA mana
yang berkontribusi terhadap manfaat klinis CL-HA.
Temuan yang didokumentasikan di sini juga memiliki implikasi
klinis lainnya. Kolagen dermal tipe 1 yang utuh dan matang memiliki waktu paruh
yang sangat stabil sekitar 15 tahun.
Hal ini menunjukkan bahwa kumpulan kolagen akan terus
terakumulasi selama bertahun-tahun setelah satu suntikan CL-HA, sehingga
mengurangi kebutuhan akan perawatan selanjutnya setelah setiap suntikan ulang.
Pengamatan yang dilakukan di sini juga mendukung teori bahwa
integritas ECM dermal sangat menentukan penurunan fungsi dan kolapsnya
fibroblas pada photoaging.
Menariknya, perubahan fungsional dan seluler ini bersifat
reversibel dengan menstimulasi fibroblas pada kulit yang menua dengan menambah
dukungan mekanis dermal.
Kesimpulan
Singkatnya, temuan dalam penelitian ini menunjukkan bahwa
intervensi yang memberikan lebih banyak dukungan mekanis terhadap photoaging
dapat mengaktifkan fibroblas dengan cepat dan tahan lama, sehingga menyebabkan
pengendapan kolagen.
Lebih khusus lagi, suntikan CL-HA menstimulasi aktivasi
sintetis dan peregangan fibroblas dalam jangka waktu lama (selama 6-9 bulan)
dan cepat (dalam satu minggu).
Hasilnya adalah akumulasi bundel kolagen tipe 1 yang padat
dan tebal. Akumulasi ini dimulai sejak empat minggu dan berlangsung setidaknya
satu tahun setelah penyuntikan.
Perbaikan klinis yang berkelanjutan diperoleh dari akumulasi
kolagen dermal, yang dapat bertahan selama bertahun-tahun. Temuan penelitian
ini membuka jalan bagi penelitian masa depan mengenai frekuensi dan waktu
pengulangan suntikan CL-HA.
Journal reference:
Wang, F., Do, T. T., Smith, N., Orringer, J. S., Kang, S.,
Voorhees, J. J., and Fisher, G. J. (2024) Implications for cumulative and
prolonged clinical improvement induced by cross-linked hyaluronic acid: An in
vivo biochemical/microscopic study in humans. Experimental Dermatology. 33(1),
e14998. doi: https://doi.org/10.1111/exd.14998.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/exd.14998
No comments