Hubungan antara pola makan dan risiko kanker kolorektal

Read Also

Dalam studi kasus-kontrol yang diterbitkan di JAMA Network Open, para peneliti dari Korea Selatan menyelidiki varian genetik yang mengubah hubungan antara pola makan dan risiko colorectal cancer (CRC)

Mereka menemukan bahwa single-nucleotide polymorphisms (SNPs) pada gen EPDR1 dapat mengubah dampak asupan ikan terhadap risiko CRC.

Lebih lanjut, mereka menyoroti jalur potensial yang mendasari hubungan antara konsumsi teh, susu, keju, dan alkohol dan perkembangan CRC.

Latar belakang

CRC adalah kanker paling umum kedua di Eropa (12,9%) dan termasuk di antara tiga kanker yang paling banyak didiagnosis pada pria dan wanita di Inggris (UK). Bukti menunjukkan bahwa konsumsi daging dan alkohol dikaitkan dengan peningkatan risiko CRC.

Di sisi lain, asupan ikan, susu, buah-buahan, dan sayur-sayuran menunjukkan hubungan terbalik dengan risiko CRC. Faktor genetik, yang mencakup 3,5% hingga 10,5% variasi, dapat memengaruhi kebiasaan makan dan risiko CRC.

Misalnya, gen tertentu berdampak pada metabolisme karsinogen dalam daging yang dimasak dan mengubah asosiasinya. Demikian pula, sayuran silangan ditemukan berbanding terbalik dengan CRC pada individu dengan defisiensi enzim tertentu.

Kemajuan teknologi telah memungkinkan studi asosiasi genom yang mengungkap lokus kerentanan genetik dan memfasilitasi penilaian interaksi gen-diet di seluruh genom.

Faktor makanan dapat mempengaruhi patogenesis CRC dengan memodulasi ekspresi gen melalui metabolit atau mengaktifkan jalur metabolisme yang kompleks.

Penelitian sebelumnya mengeksplorasi peran nutrisi dalam berbagai jalur karsinogenesis, termasuk sintesis asam deoksiribonukleat (DNA), kontrol epigenetik melalui metabolisme satu karbon, kerusakan DNA, enzim fase 1 dan 2, promosi tumor, dan perbaikan polinukleotida.

Meskipun mekanisme potensial yang menunjukkan hubungan antara asupan makanan dan CRC telah diajukan, gen dan jalur spesifik yang terlibat dalam hubungan ini belum didokumentasikan secara luas.

Oleh karena itu, para peneliti dalam penelitian ini melakukan analisis interaksi gen-diet menggunakan data genetik dan kasus CRC untuk mengidentifikasi varian genetik yang mempengaruhi hubungan antara pola makan dan risiko CRC.

 

Tentang penelitian

Data diperoleh dari Biobank Inggris dari peserta yang terdaftar antara tahun 2006 dan 2010. Individu dengan ketidakcocokan jenis kelamin, dugaan aneuploidi kromosom seks, latar belakang ras non-kulit putih, dan penyakit kanker yang lazim pada saat perekrutan tidak disertakan.

Sebanyak 4,686 peserta (usia rata-rata 60,7 tahun) dan 14,058 kontrol yang cocok (usia rata-rata 60,4 tahun) dilibatkan dalam penelitian ini. Di kedua kelompok tersebut, 57,8% peserta adalah laki-laki.

Informasi asupan makanan, termasuk susu, keju, unggas, daging merah, daging olahan, ikan, kopi, teh, alkohol, serta total buah dan sayuran, dikumpulkan melalui kuesioner frekuensi makanan layar sentuh.

Meskipun median masa tindak lanjut adalah 12,4 tahun, hanya 10,2% peserta yang memiliki data dari lebih dari satu kunjungan tindak lanjut. Data genotipe yang diperhitungkan menjalani kontrol kualitas, menghasilkan 4.122.345 varian untuk analisis interaksi genome-wide (GWI).

Kasus CRC diidentifikasi berdasarkan Klasifikasi Statistik Internasional Penyakit dan Masalah Kesehatan Terkait (revisi 10).

Analisis berbasis gen dan pengayaan gen dilakukan. Analisis statistik melibatkan uji Cochran-Mantel-Haenszel χ2, model logistik bersyarat, analisis komponen utama, dan nilai p untuk interaksi tingkat gen atau set gen.

 

Hasil dan Diskusi

Dibandingkan dengan kontrol, kelompok kasus mempunyai proporsi perokok yang lebih tinggi, frekuensi konsumsi alkohol yang lebih tinggi, dan prevalensi obesitas yang lebih tinggi.

Individu yang mengonsumsi daging merah ≥3 kali seminggu dan daging olahan ≥2 kali per minggu menunjukkan risiko CRC yang lebih tinggi (rasio odds 1,16) setelah disesuaikan dengan faktor perancu.

Selain itu, mereka yang mengonsumsi alkohol lebih dari tiga kali seminggu menunjukkan peningkatan risiko CRC dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi alkohol kurang dari sekali seminggu. Khususnya, hubungan perlindungan terhadap CRC ditemukan pada peserta yang mengonsumsi ≥4 porsi buah setiap hari dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi ≤ 2 porsi setiap hari.

324 SNP disarankan untuk berinteraksi dengan asupan makanan tanpa signifikansi statistik. Gen EPDR1 dan ZNRF2 diidentifikasi dalam analisis berbasis gen, dengan EPDR1 menunjukkan signifikansi terhadap konsumsi ikan melalui beberapa SNP.

Lebih lanjut, analisis pengayaan set gen mengungkapkan jalur yang terlalu terwakili (OR, ART, KRT, PRM, dan TNP) untuk gen yang berinteraksi dengan konsumsi keju, susu, teh, dan alkohol.

Temuan penelitian ini dapat berkontribusi pada strategi pencegahan dan intervensi yang dipersonalisasi untuk CRC.

Namun, penelitian ini dibatasi oleh analisis risiko CRC berdasarkan informasi pola makan dari satu titik waktu, terbatasnya ketersediaan data pola makan pada beberapa kunjungan tindak lanjut, potensi ketidakstabilan faktor nutrisi tertentu, ketidakmampuan untuk memastikan SNP spesifik yang memodifikasi pola makan. asosiasi CRC, dan kurangnya validasi pada populasi non-Eropa.

 

Kesimpulan

Sebagai kesimpulan, penelitian ini mengungkapkan beberapa SNP menunjukkan interaksi sugestif dengan asupan makanan, khususnya interaksi signifikan antara EPDR1 dan total konsumsi ikan yang mempengaruhi risiko CRC.

Temuan ini menunjukkan berbagai jalur biologis dan fungsional yang berpotensi mendasari hubungan tersebut dan menyoroti perlunya penyelidikan lebih lanjut melalui studi eksperimental.

 

 

Journal reference:

Hoang T. et al., (2024) Genome-Wide Interaction Study of Dietary Intake and Colorectal Cancer Risk in the UK Biobank. JAMA Network Open, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.0465. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2815473