Medulloblastoma Berasal Jauh Lebih Awal Pada Kehamilan Daripada yang Diperkirakan Sebelumnya dan Mungkin Dapat Dicegah

Read Also

Jenis agresif tumor otak anak, medulloblastoma, ada dalam bentuk pra-ganas saat lahir setelah awalnya berkembang selama trimester pertama atau kedua kehamilan, menurut sebuah studi internasional baru. Karena medulloblastomas biasanya hadir selama masa kanak-kanak, sekitar usia tujuh tahun, penemuan tim adalah indikasi pertama mungkin ada jendela beberapa tahun di mana medulloblastoma dapat dicegah agar tidak pernah terjadi.

Empat kelompok penelitian terkemuka bermitra untuk mempelajari tumor otak yang sangat agresif, termasuk kelompok di Max Rady College of Medicine di University of Manitoba, National Cancer Center di Tokyo, Jepang, Seattle Children's Research Institute, dan The Hospital for Sick Children (SickKids ). Temuan tim diterbitkan hari ini di Nature.

Tumor otak adalah bentuk paling mematikan dari kanker masa kanak-kanak dan menyumbang 20 persen dari semua kasus kanker anak baru. Perawatan untuk medulloblastoma saat ini terdiri dari pembedahan agresif, kemoterapi dosis tinggi, dan/atau radiasi seluruh otak dan sumsum tulang belakang. Hingga 40 persen pasien masih menyerah pada penyakit ini, sementara yang selamat harus menghadapi toksisitas jangka panjang yang terkait dengan kemoterapi dan radiasi.

Medulloblastoma terdiri dari beberapa subkelompok dan penelitian ini berfokus pada subkelompok yang paling umum dan paling tidak dipahami dengan baik, yang disebut Grup 4. Tujuan tim peneliti adalah untuk mengidentifikasi bagaimana dan di mana tumor Grup 4 muncul selama perkembangan embrio dengan harapan dapat mempercepat penemuan lebih banyak lagi. pengobatan yang efektif.

Para peneliti mengumpulkan sampel medulloblastoma dari rumah sakit anak-anak di seluruh dunia dan menggunakan beberapa teknologi sekuensing untuk berhasil mengidentifikasi variasi genetik yang dapat menyebabkan medulloblastoma Grup 4. Mereka menemukan variasi genetik ini secara efektif "menghentikan" diferensiasi sel normal dalam jenis sel tertentu yang hanya ada selama perkembangan janin awal otak kecil manusia. Penghentian diferensiasi sel normal ini menghasilkan bentuk tumor pra-ganas yang kemudian menetap di otak setelah lahir, sebuah temuan yang dapat digeneralisasikan ke bentuk medulloblastoma lainnya.

Para peneliti mencatat bahwa jenis sel yang mereka identifikasi jauh lebih umum dan ditemukan di daerah otak kecil yang sedang berkembang yang secara struktural lebih kompleks pada manusia dibandingkan dengan mamalia lain. Mereka mengatakan ini bisa berarti medulloblastoma adalah konsekuensi langsung dari kompleksitas berevolusi dari otak kecil manusia.

Yang terpenting, temuan tim menunjukkan medulloblastoma berasal jauh lebih awal pada kehamilan daripada yang diperkirakan sebelumnya dan bahkan dapat dicegah. Mereka mengatakan dokter mungkin memiliki jendela peluang antara kelahiran dan timbulnya gejala untuk mendeteksi medulloblastoma sebelum berkembang, dan mungkin untuk mencegahnya berubah menjadi tumor otak yang mematikan. Ini dianggap sebagai pertama kalinya medulloblastoma diidentifikasi berpotensi dapat dicegah.

Pekerjaan ini didukung oleh National Institutes of Health (NIH), Stand Up To Cancer (SU2C), Canadian Institutes of Health Research (CIHR), Fonds de Recherche du Québec – Santé, Dewan Riset Ilmu Pengetahuan Alam dan Teknik Kanada, CancerCare Manitoba Yayasan, Dana Penelitian dan Pengembangan Pusat Kanker Nasional dan Yayasan SickKids.

Kutipan

"Proyek ini adalah contoh indah dari kerja tim, di mana setiap lab menyumbangkan bagian penting dari teka-teki. Bekerja sebagai tim selama 18 bulan terakhir telah membawa kami ke arah baru yang menarik. Sekarang kami dapat menentukan dari mana tumor ini berasal, kami dapat mengembangkan model penyakit yang lebih baik yang kemudian akan digunakan untuk pengujian obat yang ekstensif. Ini bahkan memungkinkan deteksi dini, sehingga penelitian ini sangat menarik dan membuka banyak peluang baru," kata Dr. Tamra Werbowetski-Ogilvie, profesor biokimia dan genetika medis di Max Rady College of Medicine, University of Manitoba dan peneliti dari Children's Hospital Research Institute of Manitoba (CHRIM).

"Mekanisme terperinci tentang bagaimana medulloblastoma Grup 4 muncul telah menjadi teka-teki untuk waktu yang lama. Sekarang, kemajuan luar biasa telah dibuat melalui upaya kolaboratif kami. Penemuan kami tidak dapat dicapai tanpa data sekuensing besar dan kerja sama banyak lembaga. Kami memberikan penghormatan untuk menghormati banyak pasien dan keluarga mereka yang menyumbangkan sampel untuk penelitian kami. Hadiah mereka membuka jalan bagi cara baru untuk mencegah tumor otak anak yang mematikan ini," kata Dr. Hiromichi Suzuki, kepala dan peneliti utama di Divisi Otak Penelitian Translasi Tumor di Pusat Kanker Nasional Jepang.

"Keberhasilan kami hanya mungkin karena tim internasional yang luar biasa yang melibatkan berbagai keahlian klinis dan ilmiah dasar. Pusat penelitian ini adalah perbandingan ekstensif jaringan normal dan tumor untuk memungkinkan identifikasi cepat gen dan sel yang salah untuk menyebabkan ini. tumor. Studi dalam sel kultur kemudian penting untuk mengkonfirmasi temuan kami. Kami bersemangat untuk terus bekerja sama untuk mengembangkan terapi presisi untuk anak-anak yang terkena, "kata Dr Kathleen Millen, profesor dan peneliti utama di Pusat Penelitian Otak Integratif di Institut Penelitian Anak Seattle.

"Kami ingin melihat bagaimana kami dapat mempercepat pengembangan terapi yang lebih efektif, tetapi apa yang kami temukan mungkin lebih baik dari yang kami bayangkan. Mencegah kanker terjadi sejak awal daripada mengobatinya setelah itu terjadi adalah hasil terbaik yang mungkin. untuk anak-anak. Makalah ini membuat langkah besar bagi anak-anak dengan medulloblastoma dan hanya mungkin terjadi melalui kolaborasi internasional yang luar biasa yang melibatkan 46 rumah sakit berbeda di 17 negara," kata Dr. Michael Taylor, ahli bedah saraf pediatrik dan ilmuwan senior di Developmental & Stem Cell Program biologi di SickKids, dan profesor bedah di University of Toronto.

Journal reference:

Hendrikse, L.D., et al. (2022) Failure of human rhombic lip differentiation underlies medulloblastoma formation. Nature. doi.org/10.1038/s41586-022-05215-w.