Sistem kekebalan tubuh perempuan lebih unggul dibandingkan laki-laki, namun hal ini menimbulkan risiko autoimun yang lebih tinggi
Dalam artikel ulasan terbaru yang diterbitkan di jurnal Nature Review Immunology, para peneliti mensintesis pengetahuan terkini tentang bagaimana memiliki dua kromosom X mempengaruhi komposisi dan fungsi sistem kekebalan tubuh.
Para ilmuwan telah mengamati
bahwa perempuan dapat menghilangkan infeksi lebih cepat dibandingkan laki-laki
dan memiliki angka kematian lebih rendah setelah terinfeksi di semua kelompok
umur, termasuk bayi dan bahkan sebelum kelahiran. Mereka juga memberikan
respons yang lebih kuat terhadap vaksinasi, seperti yang terlihat pada tikus
betina, yang respons imunnya bertahan lebih lama dan lebih tahan terhadap
infeksi virus dan bakteri.
Namun, manfaat ini juga disertai
dengan peningkatan risiko penyakit autoimun seperti sklerosis sistemik (SSc),
lupus eritematosus sistemik (SLE), dan sindrom Sjögren. Perempuan menyumbang
80% kasus penyakit autoimun, dan proporsi ini terus meningkat seiring
berjalannya waktu. Perbedaan tersebut dapat timbul dari variasi kadar hormon
seks, hormon seks gonad, serta kromosom X dan Y.
Komposisi sel kekebalan
menunjukkan perbedaan berdasarkan jenis kelamin
Para ilmuwan menggunakan imunotip
sitometri aliran untuk mengamati perbedaan berdasarkan jenis kelamin dalam
respons imun humoral, seluler, dan bawaan, termasuk peningkatan kelompok sel
diferensiasi (CD)4+ T pada wanita, yang menunjukkan fungsi timus yang lebih
tinggi.
Wanita juga memiliki lebih banyak
sel plasma, sel T regulator (Treg), sel CD19+ B, sel T invarian terkait mukosa,
dan sel T CD8+ naif dibandingkan pria. Namun, laki-laki cenderung memiliki
lebih banyak monosit CD16+ dan CD14+, sel pembunuh alami (NK), dan sel myeloid.
Perbedaan antara pria dan wanita dalam hal imunitas humoral antara lain
tingginya produksi antibodi imunoglobulin M (IgM) pada wanita.
Strain tikus juga telah digunakan
untuk mengidentifikasi perbedaan berdasarkan jenis kelamin lainnya, termasuk
sel T dan B yang lebih tinggi dalam darah tepi pada wanita dan lebih banyak sel
NK pada limpa pria. Namun hormon seks tidak berhubungan dengan fungsi efektor
atau jumlah sel NK.
Sel kekebalan dipengaruhi oleh
hormon seks
Ekspresi gen pada subset sel
kekebalan berbeda antara pria dan wanita, yang dapat dipengaruhi oleh hormon
seks. Sekitar 1.875 transkrip, mayoritas autosomal, menunjukkan perbedaan
berdasarkan jenis kelamin, sebagian besar dalam satu jenis sel kekebalan.
Misalnya, bergantung pada
konsentrasi sel kekebalan atau hormon yang diperiksa, estrogen dapat memiliki
fungsi antiinflamasi atau proinflamasi. Mereka juga meningkatkan ekspresi
Toll-like receptor 9 (TLR9), TLR7, dan TLR3 endosomal.
Fungsi kekebalan tubuh juga
mungkin berbeda antara jenis kelamin dalam hal infeksi mikroba. Para ilmuwan
telah menemukan bahwa pada tikus betina, makrofag peritoneum mengekspresikan
tingkat TLR yang lebih tinggi dan menunjukkan peningkatan fagositosis dan
eliminasi bakteri. Studi tentang sepsis pada model tikus juga menunjukkan bahwa
laki-laki menjadi lebih sakit; lebih banyak bakteri hidup yang ditemukan dari
tikus tersebut dibandingkan dari tikus betina.
Laki-laki lebih mungkin menderita
syok endotoksik dibandingkan perempuan, hal ini mungkin disebabkan karena
neutrofil mereka memiliki ekspresi TLR3 yang lebih tinggi, sehingga menyebabkan
produksi sitokin pro-inflamasi yang lebih besar.
Namun, androgen dianggap
memainkan peran anti-inflamasi, sehingga mekanisme yang meningkatkan ekspresi
TLR4 pada neutrofil manusia belum dipahami dengan baik. Alasan lain mengapa
androgen penting adalah karena mereka mengatur ekspresi timus dari faktor
transkripsi yang mendukung eliminasi sel T yang reaktif sendiri.
Reaktivasi kromosom X dan
penyakit autoimun wanita
Selama perkembangan mamalia
betina, satu kromosom X tetap tidak aktif atau dibungkam secara transkripsi.
Hal ini dapat mengurangi atau bahkan menghilangkan pengayaan modifikasi
heterokromatik, yang menyebabkan neoplasia mieloproliferatif, peningkatan
pembentukan polip, atau tidak adanya fenotip perseptif pada model tikus. Namun,
penelitian ini menunjukkan bahwa stres inflamasi dapat mengaktifkan kembali
kromosom X yang tidak aktif.
Progenitor limfosit dan sel imun
lainnya tidak memiliki fitur epigenetik pada kromosom X yang tidak aktif,
menunjukkan bahwa kromatinnya lebih eukromatik dibandingkan dengan fibroblas
dan, pada lokus tertentu, dapat diaktifkan kembali secara tidak wajar. Hal ini
dapat menyebabkan gen pro-inflamasi menjadi lebih terekspresikan sebagai
respons terhadap infeksi, dan hal ini akan menguntungkan perempuan. Namun, hal
ini juga menjelaskan mengapa wanita lebih rentan terhadap kondisi autoimun.
Perbedaan respons terhadap
patogen dan vaksinasi
Perbedaan tingkat infeksi patogen
yang diamati berdasarkan jenis kelamin mencakup kerentanan yang lebih tinggi
terhadap banyak infeksi jamur, bakteri, virus, dan parasit pada pria dan
infeksi cacing parasit pada wanita. Ebola, virus corona 2 terkait sindrom
pernapasan akut parah (SARS-CoV-2), dan human immunodeficiency virus (HIV)
telah menunjukkan perbedaan replikasi, koinfeksi, dan tingkat penularan
berdasarkan jenis kelamin. Para peneliti percaya hal ini bisa dijelaskan oleh
respon inflamasi yang lebih tinggi yang diamati pada wanita.
Wanita sering kali menunjukkan
respons antibodi yang lebih tinggi setelah vaksinasi, namun juga lebih mungkin
mengalami reaksi merugikan. Mereka menunjukkan tingkat peradangan yang lebih
tinggi di sekitar tempat suntikan. Beberapa peneliti menyarankan agar dosis
vaksin untuk individu perempuan harus dipertimbangkan kembali untuk mengurangi
kemungkinan reaksi yang merugikan. Namun, sedikit yang diketahui mengenai gen
terkait-X mana yang dapat menyebabkan perbedaan ini.
Kesimpulan
Secara keseluruhan, temuan
penelitian menunjukkan bahwa seks biologis berhubungan secara signifikan dengan
kesehatan dan respons kekebalan tubuh. Analisis spesifik jenis kelamin
diperlukan dalam lebih banyak penelitian imunologi untuk memahami dasar molekuler
dan seluler dari perbedaan yang diamati antara pria dan wanita. Wawasan seperti
ini adalah kunci untuk merancang pengobatan khusus jenis kelamin yang efektif
untuk mendapatkan hasil yang lebih baik.
Journal reference:
The conneXion between sex and
immune responses. Forsyth, K.S., Jiwrajka, N., Lovell, C.D., Toothacre, N.E.,
Anguera, M.C. Nature Reviews Immunology (2024).
https://doi.org/10.1038/s41577-024-00996-9,
https://www.nature.com/articles/s41577-024-00996-9
No comments