Peneliti Meninjau Epidemiologi, Karakter Klinis, Pengobatan, dan Pencegahan Monkeypox Manusia
Dalam ulasan baru-baru ini yang diterbitkan dalam Clinical Immunology, para peneliti meninjau epidemiologi, karakter klinis, pengobatan, dan pencegahan monkeypox manusia (MPX).
Latar Belakang dan Epidemiologi
MPX virus (MPXV) pertama kali diisolasi dari koloni monyet
dengan dermatitis non-fatal di Denmark pada tahun 1958. Awalnya dianggap
menginfeksi hewan saja, MPX pertama kali terdeteksi pada manusia pada tahun
1970-an. MPX endemik ke Afrika, dan virus ini memiliki dua clade - clades
Afrika tengah dan barat, bervariasi dalam keparahan.
Pada tahun 2022, World Health Organizationmenyatakan MPX
darurat kesehatan masyarakat yang menjadi perhatian internasional setelah kasus
dilaporkan dari lebih dari 70 negara. Laki -laki telah terpengaruh secara tidak
proporsional dalam wabah yang sedang berlangsung. MPXV adalah anggota genus
ortopoxvirus yang mencakup virus vaccinia, variola, dan cowpox.
Host immune responses
Orthopoxvirus memperoleh respons imun inang melalui beberapa
mekanisme DNA-sensingseperti interferon (IFN)-γ protein yang diinduksi 17, DNA-dependent
protein kinase, toll-like receptor 9 (TLR9), dan GMP-AMP synthase. Sensor DNA
mengaktifkan stimulator of IFN genes (Sting), mengaktifkan nuclear factor
(NF)-κB dan IFN signaling pathways
SelNatural killer (NK) memainkan peran penting dalam
mengatur infeksi MPXV. Satu studi menemukan bahwa infeksi MPXV menyebabkan
proliferasi sel NK yang kuat dalam darah dan kelenjar getah bening pada kera rhesus.
Respons imun adaptif sangat penting untuk membersihkan partikel virus setelah
respons bawaan awal. Cluster diferensiasi 14-positif (CD14+) monosit
menghadirkan antigen MPXV ke limfosit CD4+ dan CD8+ T.
Sel T ini
mengoordinasikan respons serologis inang, menghasilkan sitokin, dan sel yang
terinfeksi Lyse. Sebuah studi mengidentifikasi dua epitop spesifik sel CD8+
untuk protein F8L MPXV, komponen virus DNA polimerase. Respons sel T saja tidak
memadai untuk melindungi kera dari tantangan MPXV yang mematikan.
Satu studi menunjukkan bahwa kera yang terkuras dari sel T
telah selamat dari dosis mematikan MPXV yang diberikan setelah vaksinasi,
menggarisbawahi peran penting dari respons serologis. Beberapa mekanisme
memungkinkan MPXV untuk melarikan diri dari respons IFN tipe I. MPXV mengurangi
kemanjuran jarak virus dengan menurunkan regulasi reseptor kemokin yang penting
untuk migrasi dan sitotoksisitas sel NK.
Fitur Klinis dan Diagnosis MPX
MPXV menyebar melalui kontak langsung dengan lesi, droplet pernapasan,
atau cairan tubuh. Penularan MPXV juga terjadi dari individu tanpa gejala,
menghadirkan tantangan tambahan untuk diagnosis. Pasien yang terinfeksi pada
awalnya mengalami prodrome kedinginan, demam, sakit kepala, mialgia, dan
kelesuan sebelum mengembangkan ruam karakteristik.
Ruam dimulai sebagai exanthem makula, yang akhirnya
membentuk lesi yang dikelilingi, yang bisa ulserasi, hemoragik, atau nekrotik.
Pasien juga dapat mengalami gejala seperti diare, muntah, mucositis, batuk,
disfagia, faringitis, pruritus, fotofobia, konjungtivitis, rinore, proktitis,
dan edema skrotum.
Selama wabah MPX yang sedang berlangsung, periode inkubasi
virus singkat, dan lesi kulit berkembang dalam waktu 24 jam setelah kontak
dengan subjek yang terinfeksi tanpa adanya prodrome demam. Tes Polymerase chain
reaction (PCR) mendiagnosis infeksi MPXV. Menggunakan sampel dari lesi kulit
adalah metode yang paling dapat diandalkan.
Hasil Klinis dan Pengobatan Untuk MPX
Sebagian besar pasien MPX membutuhkan perawatan suportif dan
hanya sebagian pasien yang mengalami komplikasi sekunder, seperti gangguan
pernapasan, ensefalitis, lesi mata, miokarditis, cedera ginjal akut, atau nyeri
parah. Penyakit parah memerlukan terapi antivirus sistemik dan antibiotik untuk
infeksi sekunder.
Tecovirimat adalah antivirus yang menghambat viral envelope
protein (p37) dan mencegah pelepasan partikel virus dari sel yang terinfeksi.
Food and Drug Administration (FDA) menyetujui obat untuk mengobati cacar dan
digunakan untuk kasus MPX yang parah di bawah protokol obat baru yang
diselidiki.
Vaksin MPX
Sebagian besar vaksin anti-orthopoxvirus didasarkan pada
mereka yang menentang virus vaccinia karena antibodi lintas-reaktif terhadap
ortopoxvirus. Dryvax adalah virus vaccinia hidup yang ditanam di kulit betis;
Awalnya digunakan sebelum cacar diberantas. Dryvax telah dikaitkan dengan
beberapa hasil yang merugikan, yang jarang bisa berakibat fatal. Dengan
demikian, vaksin ACAM2000 generasi kedua telah dikembangkan.
Sebuah studi melaporkan bahwa ACAM2000 sepenuhnya protektif
pada monyet setelah tantangan MPXV yang mematikan tanpa menunjukkan tanda-tanda
penyakit pada hewan yang diimunisasi. ACAM2000, pertama kali disetujui di
Amerika Serikat (AS) pada tahun 2007 untuk cacar, digunakan untuk pencegahan
MPX. Seperti Dryvax, ACAM2000 menyebabkan beberapa komplikasi, termasuk nyeri
dan pruritus di lokasi pemberian, sindrom vaksini akut, dan limfadenitis.
Vaksin Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) yang
dimodifikasi adalah virus vaksin yang hidup, dilemahkan, dan tidak kompeten
replikasi. Awalnya digunakan untuk memberantas cacar. Beberapa penelitian telah
menyelidiki kemanjuran MVA-BN terhadap MPX. Selain itu, vaksin DNA juga sedang
diselidiki untuk MPX. Temuan awal vaksinasi DNA dengan memberikan plasmid melalui
senjata gen di kera rhesus mengungkapkan bahwa hewan selamat dari tantangan
MPXV mematikan berikutnya.
Studi lain yang digunakan pemberian vaksin DNA intramuskuler
saja atau dengan antigen rekombinan, mengingat ketidaktahuan vaksinasi manusia
melalui gene guns. Studi ini menemukan bahwa pemberian intramuskuler DNA
plasmid saja tidak cukup untuk melindungi kera dari infeksi dan kematian.
Namun, kombinasi DNA plasmid dan antigen rekombinan melindungi hewan dari
kematian.
Kesimpulan
Wabah MPX yang sedang berlangsung telah mengungkap dinamika
virus dari waktu ke waktu dari menjadi zoonosis hingga penyebaran terutama
melalui penularan manusia-ke-manusia. Imunofenotipe dan sekuensing molekuler
kasus parah dapat membantu mengidentifikasi biomarker untuk penyakit parah.
Vaksinasi terhadap MPXV mungkin menjadi alat terbaik untuk mengontrol wabah.
Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi terapi antivirus dan lebih
baik mengkarakterisasi berisiko
Journal reference:
Al-Musa, A., Chou, J. and LaBere, B. (2022) "The
resurgence of a neglected orthopoxvirus: Immunologic and clinical aspects of
monkeypox virus infections over the past six decades", Clinical
Immunology, 243, p. 109108. doi: 10.1016/j.clim.2022.109108.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661622001899
No comments