Bukti terbaru tentang filogenesis, patogenesis, pencegahan, dan pengobatan untuk monkeypox

Read Also

Poxvirus sangat relevan bagi manusia, di antaranya ortopoxvirus adalah yang paling dikenal. Ini termasuk virus cacar (virus variola, VARV), virus monkeypox (MPXV), virus cowpox, dan virus vaccinia.

Latar Belakang

Semua ini menyebabkan penyakit endemik yang baru muncul, terutama di negara -negara berkembang. Monkeypox (MPX) melompat ke pusat perhatian baru -baru ini dengan wabah yang mengancam infeksi yang menyebar dengan cepat hampir sepenuhnya terbatas pada komunitas pria yang berhubungan seks dengan pria (MSM).

Sebuah ulasan baru yang diterbitkan dalam virus menyoroti asal -usul virus ini dan baru -baru ini memperoleh pengetahuan tentang mekanisme penyakitnya dan langkah -langkah preventif dan terapeutik yang sesuai dalam situasi ini.

Pengantar

Poxvirus adalah virus besar dengan genom deoxyribonucleic acid (DNA). Genus ortopoxvirus sangat menarik karena para anggotanya menimbulkan kekebalan silang dan silang satu sama lain. Terlepas dari pemberantasan cacar, poxvirus dapat menyebabkan penyakit endemik yang muncul.

Beberapa wabah disebabkan oleh MPXV, yang menghasilkan lesi seperti cacar. Pada tahun 2022, wabah besar terjadi yang melibatkan lebih dari 30 negara. Ini tidak hanya disebarkan oleh penularan komunitas, tetapi rute itu adalah melalui kontak seksual. Ini tidak seperti sebelumnya, epidemi yang jauh lebih kecil terbatas pada daerah endemik di Afrika barat dan tengah, mengikuti kontak dengan inang hewan yang berpotensi terinfeksi.

Pada Juli 2022, wabah MPX dinyatakan sebagai darurat kesehatan global oleh World Health Organization (WHO). Orthopoxvirus adalah bioweapon yang mungkin, dengan kemampuan mereka untuk menyebar dengan cepat dan risiko kematian potensial mereka tanpa adanya kekebalan poxvirus sejak vaksinasi cacar dihentikan hampir 50 tahun yang lalu.

Siklus Hidup Virus Cacar Monyet

MPXV menginfeksi host reservoir hewan dan inang insidental lainnya, termasuk manusia, tupai pohon, asrama, dan tikus kantong Gambia. Sementara pertama kali diidentifikasi di monyet Asia di laboratorium penelitian polio di Denmark, itu kembali dilaporkan di koloni monyet tawanan.

Infeksi manusia pertama didokumentasikan pada tahun 1970 di Republik Demokratik Kongo. Garis lineage ortopoxvirus asli menyimpang sekitar 3500 tahun yang lalu menjadi leluhur bersama yang memunculkan MPXV dan VARV. MPXV sendiri pertama kali muncul di Afrika Barat 600 tahun yang lalu.

OrthopoxVirus berkembang antara 10^-5 dan 10^-6 mutasi per situs replikasi. Genom besar, yang mengandung hampir 200.000 pasangan basa, berubah dengan 1 atau 2 nukleotida per tahun.

Namun, strain yang sedang bersirkulasi telah berubah sekitar 40 nukleotida selama 4 tahun terakhir-peningkatan 10 kali lipat dalam tingkat mutasi. Ini mungkin menunjukkan bahwa ia telah beradaptasi dengan sangat baik dengan inang manusianya, sehingga memungkinkan penyebaran virus ini di dalam spesies ini.

Secara filogenetik, dua clades dibedakan, clades Afrika Barat dan Tengah, yang seharusnya menyimpang antara 560-860 tahun yang lalu. Perbedaan signifikan di daerah terminal mereka mengkodekan protein yang bertanggung jawab untuk memodulasi respons imun inang membedakannya.

Sementara clade Afrika Barat (clade 2) kurang ganas dan menunjukkan pergeseran yang kurang luas, clade Afrika Tengah (clade 1) lebih ganas dan menyebar lebih cepat karena mencegah aktivasi sel T yang dimediasi oleh sel-T dan akibat sitokin yang dihasilkan dan hasilnya menghasilkan sitokin-T produksi. Clade ini mungkin telah diperluas dengan migrasi, efek pendiri, atau peristiwa bottleneck.

Baru -baru ini clade ketiga diidentifikasi, clade 3. Baik clade 2 dan clade 3 milik clade Afrika Barat yang lebih tua. Clade 3 bertanggung jawab atas pecahnya 2017/2019, dengan banyak mutasi yang tampaknya menunjukkan adaptasi terhadap manusia. Faktanya, ada 47 nukleotida yang berbeda antara strain yang sedang bersirkulasi dan strain clade 3 2017/2019.

Jumlah ini jauh lebih besar jika dibandingkan dengan jumlah mutasi yang diharapkan hanya dalam 3 tahun. Beberapa peneliti menyarankan untuk menyebut strain saat ini HMPXV1, untuk menekankan adaptasinya terhadap inang manusia.

Meski begitu, subklade ini menunjukkan variasi genom yang signifikan. Menggunakan sistem Pango untuk menyebutkan MPXV, telah disarankan agar leluhur strain manusia disebut garis keturunan A, dengan keturunannya A.1, A.2, dan A.1.1. Strain saat ini kemudian akan disebut B.1.

Epidemiologi Virus Cacar Monyet

Reservoir hewan untuk virus ini masih belum diketahui. Namun, dengan jumlah hewan pengerat yang lebih besar yang hidup di dekat aktivitas manusia, meningkatkan interaksi manusia-manusia, dan orang-orang yang naif ortopoxvirus yang saling berhubungan secara global, MPXV cenderung menyebar ke manusia pada tingkat yang lebih tinggi.

Wabah sebelumnya terjadi pada tahun 1970, 1996–1997, 2003, dan 2018, hampir selalu di Afrika Barat. Wabah saat ini telah mencapai beberapa kali besarnya epidemi sebelumnya, pada lebih dari 28.000 kasus. Sebagian besar kasus berada di negara-negara non-endemik di daerah maju.

Sekali lagi, sementara wabah sebelumnya disarankan untuk memulai sendiri, epidemi saat ini tampaknya menentang model seperti itu. Indeks reproduksi telah naik dari nilai yang dihitung sebelumnya dari 0,83 menjadi 1,1-2,4 saat ini.

Penularan Cacar Monyet

Virus disebarkan melalui kontak dengan cairan tubuh yang terinfeksi, melalui gigitan hewan, atau dengan menangani atau memakan daging hewan yang terinfeksi. Gigitan atau goresan dikaitkan dengan penyakit yang lebih parah. Penyebaran manusia manusia dianggap melalui cairan dan jaringan tubuh yang terinfeksi.

Dalam wabah saat ini, kontak dengan lesi kulit adalah kemungkinan rute transmisi. Ini menjelaskan kurangnya sejarah perjalanan ke daerah endemik dalam banyak kasus. MPX tidak dianggap sebagai penyakit menular seksual (STD), tetapi dalam wabah saat ini, DNA virus telah diidentifikasi dalam semen dalam beberapa kasus.

Congenital MPX juga dilaporkan melalui transmisi transplasental, dan sayangnya, dalam satu seri kasus kecil, sebagian besar bayi yang terkena dampak cacat. Ini dapat membuat vaksinasi cacar bayi di daerah endemik menjadi kebutuhan, sementara efek MPX dalam kehamilan perlu dinilai kembali dengan segera.

Periode penularan meluas dari onset gejala ke titik epitelisasi lesi kulit. Sementara pasien simptomatik saat ini diisolasi dari yang lain, risiko penularan dari kasus tanpa gejala atau subklinis tidak diketahui. Namun, pasien yang terinfeksi tetap positif untuk DNA virus pada pengujian hingga 3 minggu.

Fitur Klinis Cacar Monyet

Penyakit ini memiliki periode inkubasi 5-21 hari, dengan prodrome awal yang terdiri dari demam, limfadenitis, sakit tubuh, dan sakit kepala, dengan kelelahan. Secara khas, kelenjar getah bening yang diperbesar terjadi di bawah dagu, leher, dan selangkangan, membedakan ini dari cacar.

Ruam maculopapular dimulai 3 hari setelah gejala prodromal, menyebar ke luar dari lokasi masuk. Dalam lebih dari 90% kasus, wajah terlibat, dan dalam tiga perempat, telapak tangan dan sol, dan selaput lendir mulut. Keterlibatan genital dan konjungtiva kurang umum di bawah sepertiga kasus.

Melewati fase makula, populer, vesikular, kerak, dan keropeng yang berturut -turut, lesi akhirnya jatuh. Komplikasi lebih mungkin terjadi di daerah endemik tetapi termasuk ensefalitis, infeksi bakteri lesi, dehidrasi, dan, lebih jarang, peradangan kornea dan konjungtiva, atau pneumonia. Hingga sepersepuluh kasus mati, seperti yang diperkirakan dari wabah di Afrika Tengah. Dengan wabah saat ini, kematian melayang antara 3% dan 6%.

Banyak lagi yang harus dipelajari tentang gambaran klinis, karena beberapa telah melaporkan penyakit akut tanpa gejala prodromal. Lesi asinkron juga telah dilaporkan, bertentangan dengan harapan. Dalam satu penelitian terhadap lebih dari 500 pasien yang didiagnosis selama periode dari akhir April hingga akhir Juni, lebih dari setengahnya hanya memiliki satu lesi di area genital, dan semua pasien adalah MSM.

Ini menunjukkan penularan virus melalui kontak kulit ke kulit atau mukosa.

Diagnosa Cacar Monyet

Diagnosis cepat dibuat melalui positive real-time polymerase chain reaction (RT-PCR) pada usap dari lesi kulit. Viremia bersifat sementara, membatasi kegunaan tes darah. Isolasi dan kultur virus, imunokimia, dan immunofluorescence imaging juga berpotensi berguna untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Antibodi MPXV spesifik dapat dideteksi oleh uji enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) setelah 5 dan 8 hari onset infeksi, masing-masing. Namun, reaktivitas silang membuat tes ini kurang berguna sebagai alat spesifik untuk diagnosis MPX.

Pencegahan dan Perawatan Cacar Monyet

Dua vaksin cacar tersedia yang dapat memberikan perlindungan 85% terhadap MPX. Keduanya berbasis virus hidup. Satu, ACAM2000, mampu replikasi dan dapat menyebabkan komplikasi serius, seperti infeksi vaccinia progresif, eksim, miokarditis dan perikarditis, dan ensefalitis. ACAM2000 membutuhkan dosis tunggal, dengan perlindungan puncak pada 28 hari.

Yang kedua, Jynneos, lebih aman dan dapat digunakan pada individu yang immunocompromised dan berpotensi pada wanita hamil. Dua dosis dibutuhkan 28 hari terpisah, dengan perlindungan penuh hadir hanya 14 hari setelah dosis kedua.

Profilaksis pasca-paparan dengan vaksin ini telah dilaporkan, dan vaksinasi cincin sedang dipraktikkan saat ini di AS, Inggris, dan Kanada untuk menangkap epidemi MPX. Namun, satu dosis vaksin ini mungkin tidak protektif terhadap MPX, dan data tentang efek samping sangat terbatas.

Kasus yang parah mungkin memerlukan pengobatan, termasuk mereka yang memiliki lesi konfluen yang parah, penyakit hemoragik, sepsis, ensefalitis, individu yang mengalami imunokomi, ibu hamil atau menyusui, anak -anak, mereka yang menderita penyakit kulit parah, dan mereka yang memiliki infeksi bakteri sekunder pada lesi, dan mereka yang mengalami dehydrasi parah, dan mereka yang mengalami dehydrasi sekunder, dan mereka yang mengalami dehydrasi, dan dehidrasi sekunder, dan dehidrasi sekunder, dan dehidrasi sekunder sekunder sekunder Sekunder untuk muntah, diare atau penyebab lain, lesi mpx di mata, mulut, alat kelamin atau anus. Kategori terakhir mencakup hampir semua pasien dalam wabah saat ini.

Obat-obatan seperti Tecovirimat, yang menghambat replikasi virus dan telah disetujui untuk pengobatan cacar, brincidofovir dan cidofovir, yang keduanya merupakan inhibitor DNA polimerase, digunakan di luar label untuk kasus MPX. Yang pertama berada di bawah protokol obat baru yang diperluas secara non-penelitian untuk infeksi obat non-smallpox orthopoxvirus, sementara yang lain disetujui pada tahun 2021 untuk cacar. Vaccinia imun globulin intravena (VIGIV) disetujui untuk mengobati komplikasi terkait vaksin vaksin dan juga di bawah protokol akses yang diperluas untuk infeksi ortopoxvirus.

Kesimpulan

Wabah MPX tampaknya akhirnya kehilangan kekuatan. Namun, penyebaran cepat awalnya dalam komunitas MSM, terlepas dari inefisiensi penularan MPXV yang diketahui, mengungkapkan beberapa kegagalan kronis dari sistem kesehatan masyarakat. Ini juga meminjamkan ke argumen untuk tetap berpegang pada satu pasangan seksual tunggal, terlepas dari orientasi seksual.

Virus ini kemungkinan telah memperoleh mutasi menguntungkan, dan strain baru telah muncul oleh seleksi alam untuk mengambil keuntungan dari populasi manusia yang naif. Respons yang efektif terhadap virus ini harus diterapkan, membangun pengalaman yang diperoleh dari pandemi Coronavirus Disease 2019 (Covid-19).

Journal Reference:

Tiecco, G. et al. (2022) "Monkeypox, a Literature Review: What Is New and Where Does This concerning Virus Come From?", Viruses, 14(9), p. 1894. doi: 10.3390/v14091894. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1894