Apakah Peradangan Kulit Memperburuk COVID-19?

Read Also

Dalam sebuah penelitian baru-baru ini yang diterbitkan dalam Internal Journal of Molecular Sciences, para peneliti membahas peradangan selama infeksi dengan severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

Secara global, tercatat lebih dari 622 juta kasus penyakit coronavirus 2019 (COVID-19), dengan lebih dari 6,5 juta kematian. Selain itu, banyak penyintas yang melaporkan gejala terus-menerus selama berminggu-minggu hingga berbulan-bulan setelah pulih dari COVID-19. Diketahui bahwa peradangan selama infeksi memperburuk keparahan klinis penyakit.

Penuaan, diabetes, obesitas, sindrom metabolik, dan penyakit pernapasan menyebabkan prognosis COVID-19 yang buruk. Sebaliknya, individu dengan dermatitis atopik atau psoriasis tampaknya memiliki perjalanan COVID-19 yang lebih ringan daripada orang tanpa kondisi kulit ini. Dalam penelitian ini, para peneliti meninjau konsep dasar SARS-CoV-2, mengeksplorasi mengapa pasien dengan dermatitis atopik atau psoriasis kurang rentan terhadap COVID-19 yang parah.

SARS-CoV-2

Pasien pertama dengan infeksi SARS-CoV-2 diidentifikasi pada Desember 2019 di Wuhan, China, per catatan resmi. Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa itu mungkin muncul jauh lebih awal dari yang diyakini. Meskipun asal usul SARS-CoV-2 masih belum diketahui, ada spekulasi bahwa virus tersebut mungkin berasal dari bat coronaviruses (CoVs).

Infeksi SARS-CoV-2 menyebabkan penyakit ringan pada sebagian besar individu; namun, beberapa orang mengalami severe illness requiring ventilation atau extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Virus ini diyakini menyebabkan badai sitokin yang tidak dapat dikendalikan oleh agen anti-inflamasi biasa. Perjalanan klinis COVID-19 dibagi menjadi tahap infeksi ringan, tidak berat, dan berat.

Pasien mengalami sindrom gangguan pernapasan parah selama fase parah, dan beberapa mungkin juga menunjukkan koagulopati. Individu dengan komorbiditas seperti diabetes, hipertensi, dan obesitas, antara lain, memiliki hasil COVID-19 yang lebih buruk daripada mereka yang tidak memiliki kondisi ini. Masih belum jelas mengapa penyakit ini memburuk di beberapa subset populasi.

Namun demikian, peradangan mungkin bertanggung jawab atas prognosis yang buruk karena kondisi (komorbiditas) ini menunjukkan tingkat peradangan kronis yang rendah. SARS-CoV-2 menggunakan host angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) untuk entri seluler. ACE2 memiliki beberapa karakteristik anti-inflamasi. Infeksi SARS-CoV-2 dapat memperburuk keadaan inflamasi dengan mengurangi tingkat ekspresi ACE2 dengan menginternalisasi reseptor.

Psoriasis dan dermatitis atopik

Psoriasis merupakan salah satu penyakit inflamasi kulit yang signifikan, mempengaruhi 2% hingga 3% orang Barat dan 0,2% hingga 0,3% orang Jepang. Psoriasis ditandai dengan peningkatan respons sel T helper (TH) 1 dan TH 17 dan peningkatan ekspresi peptida anti-mikroba. Studi telah mengidentifikasi hubungan antara psoriasis dan diabetes, obesitas, cardiovascular disease (CVD), hyperglycemia, dan hypertension.

Pasien psoriasis dengan COVID-19 tidak ditemukan memiliki peningkatan risiko rawat inap dibandingkan pasien dengan kondisi komorbiditas (lainnya). Penjelasan yang masuk akal untuk pengamatan ini adalah ukuran sampel yang kecil atau kekuatan statistik yang rendah. Kemungkinan lain adalah pasien psoriasis menerima agen biologis dan anti-inflamasi dan imunosupresif, membuat mereka kurang rentan terhadap peningkatan risiko COVID-19 yang parah.

Penelitian di Denmark melaporkan penurunan risiko rawat inap dan kematian terkait COVID-19 di antara pasien dengan penyakit gastrointestinal atau dermatologis. Selain itu, beberapa penelitian secara independen menunjukkan bahwa pasien dengan psoriasis yang menggunakan biologis tidak memiliki peningkatan risiko infeksi SARS-CoV-2.

Apremilast adalah penghambat fosfodiesterase 4 yang menekan peradangan dengan meningkatkan kadar cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Beberapa peneliti telah menunjukkan bahwa pasien psoriasis yang diobati dengan apremilast memiliki risiko COVID-19 yang lebih rendah. Dermatitis atopik adalah penyakit inflamasi kronis pada kulit. Hal ini sering dikaitkan dengan rinitis alergi, alergi makanan, asma bronkial, dan konjungtivitis alergi.

Ada hasil yang beragam pada hubungan antara dermatitis atopik dan COVID-19, dengan beberapa penelitian menunjukkan peningkatan risiko COVID-19 yang parah dan yang lain melaporkan penurunan risiko. Dupilumab adalah antibodi terhadap reseptor interleukin (IL)-4 yang mengembalikan kekebalan menuju keadaan seimbang TH-1. Beberapa peneliti telah mengamati bahwa dupilumab mengurangi risiko infeksi SARS-CoV-2.

Inhibitor Janus kinase

Janus Kinase (JAK) inhibitor adalah agen molekul kecil untuk pengobatan dermatitis atopik dan psoriasis. Inhibitor JAK juga telah disetujui untuk mengobati badai sitokin terkait COVID-19. Inhibitor JAK dapat memblokir pensinyalan interferon, yang memengaruhi pertahanan inang terhadap virus. Sebaliknya, inhibitor JAK, tofacitinib, telah disetujui untuk digunakan pada COVID-19 yang parah untuk mengurangi badai sitokin. Dengan demikian, inhibitor JAK mungkin terbukti membantu dalam COVID-19 selama fase inflamasi, meskipun ada kemungkinan peningkatan risiko COVID-19.

Penutup

Para penulis mendalilkan bahwa risiko COVID-19 parah mungkin sangat spesifik pada organ dan bahwa peradangan kulit tidak meningkatkan risiko penyakit parah. Meskipun mekanismenya masih sulit dipahami, diperkirakan bahwa untuk kondisi peradangan kulit, terlepas dari peradangan sistemik, tempat utama peradangan adalah kulit yang dapat mempengaruhi prognosis COVID-19. Namun, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menggambarkan mekanisme yang mendasarinya.

Journal reference:

Komine M, Ansary TM, Hossain MR, Kamiya K, Ohtsuki M. (2022). Inflammation causes exacerbation of COVID-19: how about skin inflammation? Internal Journal of Molecular Sciences. doi: https://doi.org/10.3390/ijms232012260 https://www.mdpi.com/1422-0067/23/20/12260