Booster R21/Matrix-M Mempertahankan Kemanjuran Tinggi Terhadap Episode Pertama dan Multipel Malaria Klinis

Read Also

Uji klinis fase 1/2b pada vaksin malaria R21/Matrix-M baru-baru ini melaporkan keamanan dan kemanjuran vaksinasi booster pada 12 bulan. Seluruh laporan telah diterbitkan di The Lancet Infectious Diseases.

Latar belakang

Malaria adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas di seluruh dunia, dengan peningkatan 12% dalam jumlah kematian antara 2019 dan 2020. Penyakit ini sangat lazim di Afrika, di mana 80% kematian terkait malaria terjadi pada anak-anak berusia di bawah lima tahun. bertahun-tahun.

RTS,S/AS01 yang dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, adalah vaksin malaria pertama yang mendapat persetujuan dari World Health Organization (WHO) untuk digunakan pada anak-anak yang tinggal di daerah penularan tinggi. Regimen imunisasi primer tiga dosis dari vaksin ini telah menunjukkan 68% kemanjuran protektif selama periode 6 bulan. Dosis booster keempat yang diberikan 18 bulan setelah dosis ketiga telah menunjukkan kemanjuran 44% terhadap parasit penyebab malaria.

Menurut pedoman terbaru dari guidelines Teknologi Vaksin Malaria, vaksin malaria baru dengan setidaknya 75% kemanjuran terhadap Plasmodium falciparum selama lebih dari dua tahun harus dilisensikan pada tahun 2030.

Dalam uji klinis acak terkontrol fase double-blind 1/2b saat ini, keamanan, imunogenisitas, dan kemanjuran kandidat vaksin malaria baru R21/Matrix-M telah ditentukan pada anak-anak pada 12 bulan pasca vaksinasi booster.

Regimen imunisasi primer tiga dosis awal dari kandidat vaksin Matrix-M-adjuvanted R21 telah menunjukkan lebih dari 75% kemanjuran pada anak-anak Afrika untuk jangka waktu 12 bulan. Dosis booster keempat diberikan pada kelompok anak yang sama 12 bulan setelah vaksinasi primer.

Desain uji klinis

Percobaan sebelumnya yang menyelidiki kemanjuran dari tiga dosis awal vaksin (imunisasi primer; setiap dosis diberikan dengan jarak 4 minggu) telah menggunakan dua kombinasi vaksin/adjuvant yang berbeda secara terpisah. Kombinasi ini termasuk 5 g R21/25 g Matrix-M dan 5 g R21/50 g Matrix-M. Vaksin rabies Rabivax-S digunakan sebagai kontrol. Semua vaksinasi dilakukan pada anak-anak Afrika berusia 5-17 bulan sebelum awal musim malaria.

Dalam percobaan sebelumnya, vaksin R21 dengan dosis adjuvant rendah dan tinggi menunjukkan efikasi masing-masing 71% dan 77% pada 12 bulan.

Dosis booster keempat dari vaksin R21 diberikan kepada anak-anak yang sama 12 bulan setelah vaksinasi primer. Sebanyak 409 anak menerima dosis booster. Dari mereka, 132 menerima vaksin ajuvan rendah, 137 menerima vaksin ajuvan tinggi, dan 140 menerima vaksin kontrol.

Kemanjuran vaksin

Temuan percobaan mengungkapkan bahwa dibandingkan dengan vaksin kontrol, vaksin ajuvan tinggi memiliki kemanjuran 80% terhadap malaria klinis pada 12 bulan pasca vaksinasi booster. Namun, vaksin ajuvan rendah menunjukkan kemanjuran 71%.

Vaksin ajuvan rendah dan tinggi masing-masing menunjukkan 61% dan 78% efikasi perlindungan terhadap beberapa episode malaria klinis.

Imunogenisitas vaksin

Estimasi tingkat antibodi IgG NANP spesifik malaria 28 hari setelah pemberian dosis booster mengungkapkan bahwa vaksin booster adjuvant rendah dan tinggi membantu mendapatkan kembali tingkat antibodi yang sama seperti yang diamati setelah vaksinasi primer.

Mempertimbangkan kedua kelompok adjuvant rendah dan tinggi bersama-sama, korelasi negatif yang signifikan diamati antara titer antibodi dan jumlah episode malaria pada tahun pertama dan tahun kedua setelah vaksinasi booster.

Pada tahun pertama dan tahun kedua, dampak yang signifikan dari titer antibodi diamati pada saat episode pertama malaria.

Mempertimbangkan kedua kelompok vaksinasi secara terpisah, korelasi serupa diamati untuk peserta yang menerima vaksinasi booster adjuvant tinggi. Di antara peserta ini, titer antibodi yang secara signifikan lebih tinggi diamati pada mereka yang tidak memiliki episode malaria selama masa tindak lanjut 2 tahun.

Keamanan vaksin

Regimen vaksinasi booster R21/Matrix-M menunjukkan profil keamanan yang baik dan dapat ditoleransi dengan baik. Selama masa tindak lanjut 12 bulan, tiga efek samping serius dilaporkan, yang tidak terkait dengan vaksinasi.

Kesulitan serius ini termasuk malaria berat dengan pneumonia, malnutrisi parah dengan anemia, dan meningitis bakteri. Khususnya, semua kesulitan diselesaikan pada akhirnya.

Signifikansi studi

Temuan uji klinis ini menunjukkan bahwa vaksinasi booster R21/Matrix-M dapat menginduksi kemanjuran perlindungan yang kuat (80%) dan tahan lama (selama periode 2 tahun) terhadap malaria klinis. Vaksin dan rejimen imunisasinya tampaknya memiliki potensi tinggi dalam mengendalikan penularan malaria musiman tinggi di Afrika.

Para peneliti mengatakan kepada BBC bahwa vaksin ini dapat dibuat untuk "beberapa dolar", dan mereka berencana untuk memproduksi lebih dari 100 juta dosis setiap tahun.

Journal reference:

Datoo, M. et al. (2022) "Efficacy and immunogenicity of R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial", The Lancet Infectious Diseases. doi: 10.1016/s1473-3099(22)00442-x. https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00442-X/fulltext