Booster R21/Matrix-M Mempertahankan Kemanjuran Tinggi Terhadap Episode Pertama dan Multipel Malaria Klinis
Uji klinis fase 1/2b pada vaksin malaria R21/Matrix-M baru-baru ini melaporkan keamanan dan kemanjuran vaksinasi booster pada 12 bulan. Seluruh laporan telah diterbitkan di The Lancet Infectious Diseases.
Latar belakang
Malaria adalah salah satu penyebab utama morbiditas dan
mortalitas di seluruh dunia, dengan peningkatan 12% dalam jumlah kematian
antara 2019 dan 2020. Penyakit ini sangat lazim di Afrika, di mana 80% kematian
terkait malaria terjadi pada anak-anak berusia di bawah lima tahun.
bertahun-tahun.
RTS,S/AS01 yang dikembangkan oleh GlaxoSmithKline, adalah
vaksin malaria pertama yang mendapat persetujuan dari World Health Organization
(WHO) untuk digunakan pada anak-anak yang tinggal di daerah penularan tinggi. Regimen
imunisasi primer tiga dosis dari vaksin ini telah menunjukkan 68% kemanjuran
protektif selama periode 6 bulan. Dosis booster keempat yang diberikan 18 bulan
setelah dosis ketiga telah menunjukkan kemanjuran 44% terhadap parasit penyebab
malaria.
Menurut pedoman terbaru dari guidelines Teknologi Vaksin
Malaria, vaksin malaria baru dengan setidaknya 75% kemanjuran terhadap
Plasmodium falciparum selama lebih dari dua tahun harus dilisensikan pada tahun
2030.
Dalam uji klinis acak terkontrol fase double-blind 1/2b saat
ini, keamanan, imunogenisitas, dan kemanjuran kandidat vaksin malaria baru
R21/Matrix-M telah ditentukan pada anak-anak pada 12 bulan pasca vaksinasi
booster.
Regimen imunisasi primer tiga dosis awal dari kandidat
vaksin Matrix-M-adjuvanted R21 telah menunjukkan lebih dari 75% kemanjuran pada
anak-anak Afrika untuk jangka waktu 12 bulan. Dosis booster keempat diberikan
pada kelompok anak yang sama 12 bulan setelah vaksinasi primer.
Desain uji klinis
Percobaan sebelumnya yang menyelidiki kemanjuran dari tiga
dosis awal vaksin (imunisasi primer; setiap dosis diberikan dengan jarak 4
minggu) telah menggunakan dua kombinasi vaksin/adjuvant yang berbeda secara
terpisah. Kombinasi ini termasuk 5 g R21/25 g Matrix-M dan 5 g R21/50 g
Matrix-M. Vaksin rabies Rabivax-S digunakan sebagai kontrol. Semua vaksinasi
dilakukan pada anak-anak Afrika berusia 5-17 bulan sebelum awal musim malaria.
Dalam percobaan sebelumnya, vaksin R21 dengan dosis adjuvant
rendah dan tinggi menunjukkan efikasi masing-masing 71% dan 77% pada 12 bulan.
Dosis booster keempat dari vaksin R21 diberikan kepada
anak-anak yang sama 12 bulan setelah vaksinasi primer. Sebanyak 409 anak
menerima dosis booster. Dari mereka, 132 menerima vaksin ajuvan rendah, 137
menerima vaksin ajuvan tinggi, dan 140 menerima vaksin kontrol.
Kemanjuran vaksin
Temuan percobaan mengungkapkan bahwa dibandingkan dengan
vaksin kontrol, vaksin ajuvan tinggi memiliki kemanjuran 80% terhadap malaria
klinis pada 12 bulan pasca vaksinasi booster. Namun, vaksin ajuvan rendah
menunjukkan kemanjuran 71%.
Vaksin ajuvan rendah dan tinggi masing-masing menunjukkan
61% dan 78% efikasi perlindungan terhadap beberapa episode malaria klinis.
Imunogenisitas vaksin
Estimasi tingkat antibodi IgG NANP spesifik malaria 28 hari
setelah pemberian dosis booster mengungkapkan bahwa vaksin booster adjuvant
rendah dan tinggi membantu mendapatkan kembali tingkat antibodi yang sama
seperti yang diamati setelah vaksinasi primer.
Mempertimbangkan kedua kelompok adjuvant rendah dan tinggi
bersama-sama, korelasi negatif yang signifikan diamati antara titer antibodi
dan jumlah episode malaria pada tahun pertama dan tahun kedua setelah vaksinasi
booster.
Pada tahun pertama dan tahun kedua, dampak yang signifikan
dari titer antibodi diamati pada saat episode pertama malaria.
Mempertimbangkan kedua kelompok vaksinasi secara terpisah,
korelasi serupa diamati untuk peserta yang menerima vaksinasi booster adjuvant
tinggi. Di antara peserta ini, titer antibodi yang secara signifikan lebih
tinggi diamati pada mereka yang tidak memiliki episode malaria selama masa
tindak lanjut 2 tahun.
Keamanan vaksin
Regimen vaksinasi booster R21/Matrix-M menunjukkan profil
keamanan yang baik dan dapat ditoleransi dengan baik. Selama masa tindak lanjut
12 bulan, tiga efek samping serius dilaporkan, yang tidak terkait dengan
vaksinasi.
Kesulitan serius ini termasuk malaria berat dengan
pneumonia, malnutrisi parah dengan anemia, dan meningitis bakteri. Khususnya,
semua kesulitan diselesaikan pada akhirnya.
Signifikansi studi
Temuan uji klinis ini menunjukkan bahwa vaksinasi booster
R21/Matrix-M dapat menginduksi kemanjuran perlindungan yang kuat (80%) dan
tahan lama (selama periode 2 tahun) terhadap malaria klinis. Vaksin dan rejimen
imunisasinya tampaknya memiliki potensi tinggi dalam mengendalikan penularan
malaria musiman tinggi di Afrika.
Para peneliti mengatakan kepada BBC bahwa vaksin ini dapat
dibuat untuk "beberapa dolar", dan mereka berencana untuk memproduksi
lebih dari 100 juta dosis setiap tahun.
Journal reference:
Datoo, M. et al. (2022) "Efficacy and immunogenicity of
R21/Matrix-M vaccine against clinical malaria after 2 years' follow-up in
children in Burkina Faso: a phase 1/2b randomised controlled trial", The
Lancet Infectious Diseases. doi: 10.1016/s1473-3099(22)00442-x.
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00442-X/fulltext
Post Comment
No comments